นับเป็นอีกหนึ่งฤดูกาลที่ยอดเยี่ยมของตัวแทนจาก พรีเมียร์ลีกอังกฤษ หลังจากต่างกอดคอกันตบเท้าเข้ารอบ 16 ทีมสุดท้ายในศึกยูฟ่า แชมเปี้ยนส์ ลีกฤดูกาล 2021 – 2022 ได้ครบพร้อมหน้าพร้อมตาทั้ง 4 ยักษ์ใหญ่ไล่ไปตั้งแต่แชมป์อย่างแมนเชสเตอร์ ซิตี้, รองแชมป์อย่างแมนเชสเตอร์ ยูไนเต็ด, ทีมอันดับ 3 อย่างลิเวอร์พูล และที่ 4 ที่พกดีกรีแชมป์เก่าถ้วยใบนี้อย่างเชลซี
แม้แมนฯซิตี้จะเปิดตัวถ้วยนี้ด้วยผลงานไม่ค่อยดีเท่าไหร่จากการออกไปพ่ายขาใหญ่ในลีกเอิงฝรั่งเศสอย่างปารีสต์ แซงต์ แชร์กแมง 0-2 แต่ลูกทีมของเป๊ป กวาร์ดิโอล่าก็กลับมาผนึกกำลังร่วมกันกวาดชัยรวดตั้งแต่นัด 2 – 5 ทำให้การันตีการแชมป์กลุ่มเอ ก่อนที่นัดสุดท้ายจะเสียเหลี่ยมเล็กน้อยจากการออกไปพ่ายทีมที่ตกรอบไปแล้วอย่างแอร์เบ ไลป์ซิก 1-2 ซึ่งทีมฟอร์มแรงแห่งบุนเดสลีกาเยอรมันเล่นด้วยความมุ่งมั่นเพื่อคว้าอันดับ 3 ให้ได้ไปต่อในรายการยูโรป้า ลีก
ลิเวอร์พูลอาจออกสตาร์ทกลุ่มบีมีอาการประหม่าเล็กน้อยจากการที่ถูกจับไปอยู่ใน “กรุ๊ปออฟเดธ” ที่ประกอบไปด้วยแชมป์ลา ลีกาสเปนอย่างแอตเลติโก มาดริด, รองแชมป์กัลโช่ เซเรีย อาอิตาลีอย่างเอซี มิลาน และขาประจำทีมดังจากลีกโปรตุเกสอย่างปอร์โต้
แต่หลังจากเปิดบ้านหักด่านเอซี มิลานได้ในนัดแรกไปสุดมันที่แอนฟิลด์ หลังจากนั้นลูกทีมของเจอร์เก้น คล็อปป์ก็กลายร่างเทพทันทีด้วยการเดินหน้าขยี้คู่แข่ง และประกาศความยิ่งใหญ่ด้วยการกวาดไปได้ทั้งหมด 18 แต้มเต็มในรอบแบ่งกลุ่ม แม้ว่านัดสุดท้ายจะโรเตชั่นสุด ๆ แต่ก็ยังบุกไปหยุดโอกาสเข้ารอบของปีศาจแดงดำจากแดนมะกะโรนี
แมนฯยูฯอาจดูผลงานไม่เด็ดสะระตี่ในพรีเมียร์ลีกซีซั่นนี้ แต่ผลงานในถ้วยยูซีแอลนั้นมันสอบผ่านได้อย่างฉลุย แม้ว่าจะกระท่อนกระแท่นไปหน่อยถึงขั้นต้องปลดโอเล่ กุนนาร์ โซลชาออกจากตำแหน่งผู้จัดการทีมปีศาจแดงกลางฤดูกาล ฟอร์มในถ้วย “บิ๊กเอียร์” ยังคงเชียร์ขึ้น หลังการันตีแชมป์กลุ่มเอฟ ไปได้ก่อนถึงนัดสุดท้ายด้วยซ้ำไป
เชลซีอาจเป็นตัวแทนสโมสรจากเมืองผู้ดีทีมเดียวที่เข้ารอบน็อกเอาต์ไปได้ในฐานะรองแชมป์กลุ่มเอช แต่ลูกทีมของโธมัส ทูเคิ่ลก็สู้ขาดใจจนหยดสุดท้าย โดยการโชว์หัวใจสุดแกร่งบุกไปแบ่งแต้มเซนิต เซนต์ ปีเตอร์สเบิกได้จากการซัลโวช่วงท้ายเกมของดาวยิงทีมชาติเยอรมันอย่างติโม แวร์เนอร์ แม้ว่าแมตช์ส่งท้ายนั้นมันจะไม่มีผลใดแล้วก็ตาม
สำหรับการจับสลากประกบคู่รอบ 16 ทีมสุดท้ายจะมีขึ้นกันในวันที่ 13 ธันวาคม 2021 ก่อนที่จะมีคิดหวดนัดแรก 15 – 16 และ 22 – 23 กุมภาพันธ์ 2022 ก่อนที่จะกลับมาชี้ชะตากันในนัดสอง 8 – 9 มีนาคม และ 15 – 16 มีนาคม 2022
